抗猪萎缩性鼻炎疫苗的最新技术

抗猪萎缩性鼻炎疫苗的最新技术

简介

      疫苗接种是一种预防工具，广泛用于通过对病毒、细菌、毒素、真菌或寄生虫进行主动和特异性免疫来控制疾病。除了保护动物远离疾病和维持其健康外，这种免疫力还将显著降低生产参数下降带来的不利经济影响，例如与萎缩性鼻炎 (AR) 相关的经济损失，其影响估计为 1.23 欧元/猪。这种主动免疫的一个关键特征是能够通过初乳将抗体被动地传递给仔猪，从而保护仔猪不受 AR 感染。

      免疫反应是先天系统和适应性系统之间相互作用的复杂网络。先天系统是第一道防线，它快速且非特异，但没有记忆，而适应性免疫系统则较慢、特异且具有记忆。这种免疫记忆的发展使机体在短时间内产生效应反应，以备再次接触到相关病原体。

      抗原递呈细胞 (APC) 负责捕获、处理和调节适应性反应。一些最重要的 APC 是树突细胞和巨噬细胞，它们通过捕获、处理抗原并将其呈递给 T 细胞，而 T 细胞则将抗原呈递给 B 细胞（负责产生抗体），从而充当先天反应和适应性反应之间的桥梁。

      疫苗可诱导先天和适应性的免疫反应。每剂疫苗诱导先天性免疫反应，随后是适应性反应（图 1）。初始接种剂量的设计使多剂量具有累积效应，增强具有保护性特征（如强度）的适应性免疫反应。另一方面，重新接种疫苗的目的是刺激免疫反应，使其特征保持在保护阈值以上。

 

最新技术制造的萎鼻疫苗包含什么？

抗原

      支气管炎博德特菌 (Bb) 疫苗主要由常与多杀性巴氏杆菌 (PM) 疫苗或类毒素组合的疫苗组成，但是也有少数减毒鼻内疫苗可供使用。使用疫苗接种预防进行性萎缩性鼻炎 (PAR) 时，PMT 是疫苗的重要组分，添加 PM 类毒素能提供更好的保护。由 PM 产毒性菌株制备的疫苗可诱导出抗菌抗体，但功效不同，因为它们通常不能诱导足够的特异性毒素抗体 (1)。

佐剂

      佐剂“adjuvant”一词源自拉丁语“adjuvare”，意思是“帮助”或“援助”。佐剂是疫苗的组分，旨在通过增强、加速、延长或极化抗原来定量和定性地改善针对抗原的免疫应答 (2)；因此，类型、记忆和广度、特异性或亲和力 (3) 等特征也会受到影响。除了调节免疫应答外，佐剂还具有其他优点，如减少所需抗原的数量和加强免疫的频率，以及提高疫苗的稳定性 (2)。

a) 对 DC 的佐剂效应

      DC 由一系列具有不同功能的子集组成。传统的 DC 子集感知病原体，使其活化、吸收并迁移到淋巴结，从而触发适应性免疫系统。佐剂可以通过多种作用机制影响此类细胞 (4)：

      聚集：佐剂诱导注射部位的血液细胞聚集，包括 APC 或其前体 (4)。通过这种方式，佐剂增加了可能触发适应性免疫反应的细胞数量。

      直接/间接激活：激活是触发 DC 反应的初始步骤，DC 反应可以是直接的，也可以是间接的 (5)。与先天免疫系统的其他组分一样，DC 具有特异性受体，可以感知病原体以及一些佐剂，进而激活。此外，佐剂可以调节周围组织中促炎细胞因子的诱导，从而间接调节 DC 的活化。佐剂可以通过两种机制激活 DC (4)。

      成熟：各种佐剂已显示出促进 DC 成熟并因此促进表型和功能变化的能力 (4)。

      抗原呈递：抗原呈递是抗原在细胞表面被摄取、加工和暴露的复杂途径的结果。之后，呈递的抗原可被 T 淋巴细胞识别，从而触发适应性免疫反应。有人认为佐剂可能会影响这一过程 (4)。

     “APC 数量和表面抗原数量的增加是佐剂提高疫苗有效性的关键之一。”

b) 人参 — 佐剂的新技术

      人参皂苷 是从人参根中提取的皂苷，是一种知名的具有佐剂性质的免疫调节剂 (5)。一般来说，人参本身没有免疫原性 (6)；但是，它们与抗原或其他佐剂的组合可促进和增强对免疫抗原的免疫应答。例如，铝盐和人参皂苷的组合已发现可协同改善抗体反应 (7)。

      人参皂苷作用于多种先天免疫系统细胞，包括巨噬细胞、DC 和自然杀伤细胞。它们的作用机制尚不完全清楚，已发现的机制包括细胞因子和趋化因子的上调以及 DC 活化和成熟的增加 (8)。

      鉴于上述原因，人参被认为是一种有效的疫苗佐剂。因此，人参具有免疫佐剂的功能，与抗原结合可增强免疫应答。

参考文献

Disease of swine, 10th edition.

Schijns, V. E., and E. C. Lavelle. 2011. Trends in vaccine adjuvants. Expert. Rev. Vaccines. 10: 539-550.

Coffman, R. L., A. Sher, and R. A. Seder. 2010. Vaccine adjuvants: putting innate immunity to work. Immunity. 33: 492-50

Awate, S., L. A. Babiuk, and G. Mutwiri. 2013. Mechanisms of action of adjuvants. Front Immunol. 4: 11

Joffre, O., M. A. Nolte, R. Sporri, and Reis e Sousa. 2009. Inflammatory signals in dendritic cell activation and the induction of adaptive immunity. Immunol. Rev. 227: 234-247.

Song X, Hu S. Adjuvant activities of saponins from traditional Chinese medicinal herbs. Vaccine 2009;27:4883- 4890.

Rivera, E., A. Daggfeldt, and S. Hu. 2003. Ginseng extract in aluminium hydroxide adjuvanted vaccines improves the antibody response of pigs to porcine parvovirus and Erysipelothrix rhusiopathiae. Vet. Immunol. Immunopathol. 91: 19-2

Kang, S., and H. Min. 2012. Ginseng, the 'Immunity Boost': The Effects of Panax ginseng on Immune System. J. Ginseng. Res. 36: 354-36