临床案例: 仔猪早期用药影响后期生长病例

本案例发生在英国约克夏的一个500头母猪的场，该猪场仔猪在断奶之后生长表现和健康状况不理想。

这个猪群建群有很长时间了，健康状况一般。肺炎支原体、PRRS、PCV2、副猪嗜血杆菌和链球菌均为阳性。由于猪群长期受到呼吸道疾病困扰，特别是在生长舍（保育舍之后育肥舍之前），猪场在很多年前将周次生产方式改为了3周一个批次。这样也就是每三周分娩69窝。生产数据总结在表1中。

表 1. 种猪12个月的生产数据

后备母猪配种之前接种丹毒、细小病毒和PRRS疫苗。后备母猪和经产母猪产仔前加强接种丹毒和PRRS。此外，后备母猪妊娠过程中接种大肠杆菌疫苗。

仔猪在出生第七天时免疫猪肺炎支原体疫苗，第三周时免疫PCV2疫苗。此外仔猪在第四天时口服补铁和妥曲珠利。

该猪场历史上曾经经历过一段时间的2周龄内仔猪高发各种关节病，因此作为控制手段，在仔猪出生时会给每头仔猪注射75mg（0.5ml 15%的长效阿莫西林，是推荐剂量的近3倍）剂量的长效阿莫西林，与剪牙同时进行。这种操作方式已经持续有好几年。

仔猪以3周为一个生产批次，平均断奶日龄为26天，之后断奶仔猪被转入3个不同的平底饲养舍进行保育。因为该猪场的受胎率不高，所以仔猪断奶年龄跨度较大。在过去的12个月中该跨度有所收紧至23-29天。

断奶时，仔猪饲料中添加3.1kg每吨的氧化锌两周以预防腹泻，在断奶后2-4周饲料中添加3kg每吨的甲氧苄啶 /磺胺嘧啶用来控制链球菌性脑膜炎。

猪场向我们求助主要是来帮他们解决仔猪断奶后生长表现差的问题，但是我们的调查发现其实生长表现差不仅仅限于保育舍，对猪的长期影响也很明显。

临床症状调查

我们去猪场调查的时候是赶在上一批仔猪断奶后的第11天。从统计数据上来看，仔猪断奶之后第一周采食非常好，但是从第10天开始采食量就开始“倒退”。

我们的临床观察发现：

1) 3个保育舍中，11天之前断奶的这些保育猪广泛存在咳嗽症状，并且伴随打干喷嚏。

2) 直肠温度在 39-40.5 ºC不等。

3) 室温记录显示，保育舍内温度每天变化不超过2℃，空气略干不存在明显污染。从猪的躺卧行为来看空气的交叉流动也做得很好，也不会造成很明显的气流。

4) 全部的3个保育舍，每个舍大约250头保育猪（断奶时按照大、中、小被分配进入不同舍），大概5% - 15%的仔猪腹部明显是空的，并且体况和精神状态不好。有些表现呼吸困难，这些仔猪的直肠温度在39 ºC 到 40.5ºC（图1）。

图 1. 刚断奶的仔猪，明显健康状况不好，并且腹部都是空的

5) 刚断奶仔猪采食量非常好（6天中，平均每头猪采食1kg），但是到了第二周，对于该猪场所饲养品种来说本应是采食量上升，但是没有。

6) 我们发现上一个批次断奶的仔猪已经没有咳嗽症状。我们了解到其实这一批猪也在第10天左右出现了现在这批猪出现的问题，当时在发现症状之后立即在饮水中添加了20mg/kg/天的阿莫西林，持续了5天，当时对大部分的保育舍都进行了相同的处理。我们在保育舍中看到，这些在32天之前断奶的仔猪大部分开起来不错，有个别的明显地不具有生存价值，被进行了安乐死。

7) 猪场像我们提供了保育舍的生产数据，我们总结了一下，列在表2中。

表 2. 12个月中断奶猪的表现

8) 作为BPEX猪健康计划（BPHS）的一部分，猪场送到屠宰场的猪每批会抽检50头进行健康评估，并将报告返回给猪场。报告显示，地方性肺炎（喘气病）样肺部病变评分很低，一直低于2%。但是在过去的两年中胸膜炎和心包炎率分别在8-24% 和0-12%（图2）。

图 2. 连续若干季度屠宰猪的胸膜炎率（蓝）和心包炎率（红）。在第9个季度开始我们进行了相关治疗，见下文详述。

9) 生长期（18-41kg）猪的表现整个良好，育肥猪也很好，略微存在体重不整齐。屠宰体重在105kg左右，断奶到屠宰的平均日增重为640g/天。

进一步的检查

死后剖检

在32天之前断奶的仔猪中选取3头长势差的仔猪，在11天之前断奶的仔猪中选3头表现严重呼吸困难的猪，安乐死并进行剖检。

3头大仔猪都表现不同程度的多发性浆膜炎。所有都表现广泛地组织性胸膜炎和心包炎，其中一头表现腹膜炎。三头小仔猪相应病变程度较轻，只是在胸膜上存在纤维蛋白聚集。

图 3. 剖检发现心包积液肝脏出现纤维标记

图 4. 剖检发现的胸腔积液和纤维标记，将会发展成慢性纤维性胸膜炎

尽管事实上这些猪最近都接受了抗生素处理，或者通过饮水（小仔猪，阿莫西林）或者通过饲料（大仔猪，甲氧苄啶 /磺胺嘧啶），但是我们还是尝试了细菌学检查，只在较大猪上分离出链球菌。

肺部组化检查没有发现明显病变，PRRS的PCR结果也为阴性。

血清分析

对不同日龄群的猪进行横截面血清取样，分析结果表明病毒活动是在猪从保育舍转入到生长舍之后发生的，即与我们所观察到的那些临床症状之后，即两者之间并不存在关联。

表 3. PRRS 横断面血清学调查 (ELISA)

历史采样

在我们对这个猪群进行检查之前的18个月，这个猪场曾经作为一个制药公司的试验场备选进行过一轮筛查。当时对20头断奶仔猪进行了扁桃体拭子采样，我们没有办法获得具体的实验报告，但是据说当时分离到了不同程度的副猪嗜血杆菌、猪链球菌和猪鼻支原体。

分析

根据现有的检测结果我们无法做出一个准确和肯定的细菌学结论，可以推测，在仔猪断奶7-10天时经历一次细菌感染，这个感染引起了多发性浆膜炎，对仔猪造成不同影响并引起胸膜炎，有些猪的胸膜炎病变一直带到了屠宰场。而针对这轮感染的治疗方式并不好，可能原因是：

1) 治疗太晚；
2) 选择使用的抗生素不恰当；
3) 动物体内的菌落平衡被打破。

我们把注意力放在了所选用高剂量的广谱抗生素是不是打破了鼻咽部自然菌群平衡上面，这个菌群通常是在仔猪出生前就获得的。使用广谱抗生素会打乱肠部长期的菌群平衡是众所周知的，但是对于是不是会同样打破鼻咽部的菌群平衡并没有太多的关注，但是我们知道副猪嗜血杆菌的早期定植会影响猪后期对急性副猪嗜血杆菌病的易感性。

我们的建议和采取措施

尽管场长和妊娠舍管理员开始都很不情愿停止在仔猪出生时进行的长效阿莫西林处理，但我们坚持认为这是导致后期问题的核心原因。

从停止了长效阿莫西林处理之后，保育舍的生长速度提高到了348g每天（超过10批的数据），并且死亡率也降低至1-2%。在仔猪中也没有出现明显的关节疾病。

场长向我们报告猪断奶后呼吸疾病变得非常少，并且饮水中添加药物从普遍添加变成了只在30栋舍中的3栋舍进行添加。

对出生时未处理猪出栏后的评估报告显示心包膜炎和胸膜炎比例下降分别为6%和4%。

结论

断奶后呼吸系统感染对猪会产生长期影响，比如引起慢性胸膜炎和心包炎。在本案例中，猪场用高剂量抗生素来预防一个历史顽疾的本意是好的，但是实际上却起到了反作用。高剂量广谱抗生素打破微生物菌群平衡，使猪后期对某些猪群中存在的病菌极为易感造成比较严重的后果。就像让仔猪完善自己的肠道菌群平衡对于长期的肠道健康有利一样，本例告诉我们让仔猪完善其呼吸系统菌群平衡对于呼吸道疾病的抵抗同样重要。