临床案例: 急性胃溃疡

案例描述

在此案例中报道的急性胃溃疡爆发于属于同一个公司的38个猪场，该公司自己生产配合饲料，此猪场位于莱利达（西班牙东南部一个养猪大省），该病持续了12个月.

首例病例于2008年11月确诊，影响了加泰罗尼亚，亚拉贡和巴伦西亚的多个养猪场。

所有病例的共性是感染猪的日龄（30-40公斤）、疫病爆发的强度和临床症状。除此之外，在猪场设施、遗传背景、管理模式和配合饲料方面的差异很难将这些案例与同一病因相连。在最严重的病例中，疫病造成的损失从5%到40%不等。

临床症状和尸体剖检

此案例的唯一症状是猪死亡前16小时皮肤苍白。在大多数案例中，感染最严重的猪通常是猪栏中最大的猪，且未见其他疾病症状。猪舍内首例病猪死亡后，其它猪陆续表现出嗜睡症状。

尸检结果显示急性胃出血、胃肿大严重、肠系膜水肿、溃疡面积较大。80%的病猪可见严重的肝肿大，肝脏呈橙色且易碎。

最初的处理措施

配合饲料的组成和料型可能是病因，因此我们首先对饲料的配方和料型进行了以下调整：

• 将饲料粒度从700µm增加到800µm
• 将小麦的含量从45%降低到25%
• 加入2%大豆皮以增加饲料纤维含量
• 加入碳酸氢盐的量为10 Kg/Tm
• 将维生素E和硒的添加量分别增加至40ppm 和 0.5 ppm
• 病猪的配合饲料做成粉料

实验室检测结果

对饲料配方和料型进行调整后，疾病仍然继续爆发且其严重程度没有发生变化。此时，将病猪的肝脏和正常猪肝脏送往巴塞罗那自治大学的病理解剖实验室。

组织学结果表明，肝中心小叶坏死和肝脏结构大量受损，并可见单核细胞和巨红细胞。这些症状与慢性中毒和/或饮食性肝机能障碍相符。

对可能病因的调查

通过对肝病变的诊断，我们开始考虑造成溃疡的几种主要可能性。这几种可能性是相互关联的，都与对肝脏有毒的物质有关，且与病变和实验室有毒性诊断相符。

第一种理论：黄曲霉素中毒

在可能导致肝脏受损的几种有毒物质中，霉菌毒素是最有可能存在于饲料中的有毒物质.

在几家专业的实验室，通过高效液相色谱法（HPLC），我们对饲料原料中的黄曲霉毒素、呕吐霉素、玉米烯酮、赭曲霉素、伏马菌素和单端孢霉烯进行了检测。检测结果显示阴性或者阳性，即便是阳性其含量也很低.

虽然如此，在配合饲料厂进行典型取样检测霉菌毒素是很困难的，故这些结果并不是最终的结果。因此决定在鹿特丹的实验室采用HPLC MS/MS法检测感染肝脏中是否存在上述霉菌毒素。结果也为阴性。

第二种理论：有毒物质

因为没有找到致病原因，且疾病爆发严重，我们怀疑几种不常见的对肝脏有毒的物质可能是致病原因。

对肝脏有毒的物质有上百种，因为肝脏是身体最重要的排毒器官。因为毒素可能存在于全价饲料中，我们在以下国际中心中对以下物质进行检测：

通过光学光谱法和原子吸收作用，可见肝脏、肾脏和皮下脂肪中存在重金属

通过HPLC法检测全价饲料可见吡咯里西啶生物碱

通过HPLC法检测全价饲料和肝脏可见除草剂和杀虫剂

通过薄层色谱法检测肝脏中的某些有毒物质的毒物学研究

所有以上提到分析的结果显示全价饲料有轻微的过氧化反应，但是不能确定这是否是在样本贮藏过程中产生的。没有发现其他有毒物质的存在。

理论三：维生素E缺乏

因没有找到慢性中毒的病因，我们决定对其他可能的致病因素进行调查：饮食性肝脏机能障碍。虽未见临床症状，在尸检过程中亦未发现桑葚状心脏病和和白肌病。我们还是对这种可能性进行了彻底的调查。

对全价饲料，血清和血液中的维生素E和硒进行了分析。

表1：血清中维生素E和硒的浓度

实验结果表明维生素E和硒的浓度远远低于最低参考值。

我们决定对感染的育肥阶段的猪注射维生素E和硒（亚硒酸钠1.5 mg，维生素E 50 mg）。在85%的育肥猪中结果良好。同时也增加了仔猪，育肥猪和母猪补充日粮中的维生素E的水平。

该病例结论和解决方案

维生素E是最有效的天然抗氧化剂，因此它是细胞膜的保护剂，除了其他作用外，它可对抗体内细胞的氧化作用。维生素E也是用于治疗人肝硬化的一种方法，因此维生素E可用于治疗该病。

另一方面，饮食性肝机能障碍可能伴随着胃溃疡。即便如此，通过给30到100公斤的猪饲喂不含维生素E和硒的日粮，亦不能再实验层面上引起肝机能障碍。

肝脏储备的维生素E可被有毒物质，霉菌毒素和由酸败引起的过氧化物转变。饲料中有毒物质可降低维生素E的含量。

值得注意的是，疫病爆发时猪的日龄（在所有的病例中猪体重均为30到40公斤），此阶段是猪生长速度最快的时期，因此，这使得重要的器官承受巨大的压力。

在2008年底，维生素E价格在世界范围内显著升高。因此减少维生素E在补充日粮中的含量成为一种趋势。但，饲料质量会因此受影响么？全价饲料中是否存在有毒物质和霉菌毒素可影响维生素E在猪体内的有效性？或者，这种有毒物质是否能导致肝脏氧化应激，以至于使肝脏需要高浓度的抗氧化剂以维持正常的功能。

2009年年初，增加了全价饲料中的维生素E浓度。此时，对血清中维生素E和硒的浓度进行分析。分析结果见图1

图1：血液中维生素E和硒的浓度

此篇文章的作者希望将其同事包括公司的兽医，工人和经理作为共同作者，这些人在此实验中提供了很好的帮助。