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当出现断奶仔猪多系统衰竭综合征问题时，关于PCV-2在该病中的主要作用的讨论一直持续到疫苗出现，其效果消除了所有的怀疑。当PCV-3出现时，情况恰恰相反：每个人都认为它一定会引起某种病理变化。
PCV-3是在2015-2016年使用宏基因组学进行大规模测序时发现的，宏基因组学是一种非常强大的工具，可以让我们获得不同微生物的基因组序列，而无需事先了解它们的序列。考虑到一系列的猪皮炎肾病综合征病例、生殖问题、心肌炎以及排除了可能涉及的主要病原体（如蓝耳病和PCV-2）的存在后，决定进行亚基因组分析，此时发现了这种新的圆环病毒。我们不知道这种病毒在猪群中存在了多久。事实上，我们和其他研究小组已经对储存的血清样本进行了回顾性研究，发现PCV-3至少在20世纪90年代就已经存在，但由于在最早的可用样本中检测到，表明这种病毒很可能更早就开始在猪群中传播。
PCV-2也是一种普遍存在于血清中的病毒，在其开始引起临床疾病之前的样本中检测到该病毒的存在。
PCV-2的致病性没有任何变化，或者至少我们不知道。这种病毒确实在进化和变化，但由于猪圆环病毒相关疾病是一种多因素疾病，因此其存在取决于其他因素的同时存在。因此，我们在20世纪90年代发现了一种新的疾病，这一事实更多地归因于共同因素，而不是病毒本身。对于PCV-3，我们不知道它的影响，也没有像1990年代所见的可归因于它的差异性疾病。另一方面，与PCV-2不同，PCV-3的变异性显著降低。PCV-2的差异水平为10%，除了在中国发现的两个差异较大的分离序列外，所有PCV-3序列都极其相似，相似度接近98%。
有一个工作小组试图确定是否可以考虑不同的PCV-3基因型。虽然情况可能会改变，但目前我们仅知道一个基因型，如果考虑到2006年在中国只检测到一次的那两个序列，我们最多只知道两个基因型。目前，基因库中有相当数量的PCV-3序列，但我们必须考虑到80%的序列来自中国，我们不知道这是否反映了其他地区的代表性水平。
“有关联 Vs. 起因”
关于PCV-3，大多数病例被称为“PCV3相关疾病”，应与PCV-3作为致病因子加以区别。在临床问题的背景下检测到微生物这一事实并不一定表明是它引起了问题。已经进行了一些研究，评估了因消化和呼吸系统问题而被送往实验室的样本以及健康动物样本中是否存在PCV-3，并且PCV-3在所有三种情况下的发生频率几乎相同。我们需要谨记这种病毒几乎无处不在。
PCV-3与多种症状有关，我在绝大多数症状中没有发现任何“因果关系”。目前，我们正在寻找更多的证据证明其在某些繁殖问题中的作用，但我们也必须考虑问题的频率。如果我们看看PMWS问题开始时的严重程度和范围，我们现在在生殖问题和PCV-3方面所没有看到的。
PCV-3和生殖问题
虽然似乎很难在PCV-3与消化或呼吸系统问题之间找到明确的生物学效应，但PCV-3可能与生殖问题有关。在2019年ESPHM大会上，来自英国的Susanna Williamson介绍了一个临床病例，其中存在死胎、畸形仔猪和全身炎症，特别是血管炎，并通过PCR检测到较高水平的PCV-3。我们得到了该临床病例的样本，故我们进行了原位杂交来定位组织中的病毒。令我们惊讶的是，组织中PCV-3的含量非常高，与我们在PMWS临床病例中发现的PCV-2的含量相当。因此，我认为PCV-3确实是一种病原体，它可能会导致生殖问题，但关键问题是PCV-3导致问题的频率有多高？目前，我们没有证据证明这种频率；给我们提供样本同一家英国实验室，在过去四年里只记录了两起类似的病例。所以我们可以说PCV-3显然有能力产生与生殖问题相关的病变，但它引起的疾病的发病率似乎很低。就目前这些信息，我们还不能真正了解PCV-3作为一种病原体的相关性。
我们能期待PCV-3与PCV-2疫苗存在交叉保护吗？
我们必须考虑到，尽管它们的结构有些相似，但PCV-2和PCV-3之间的遗传差异为60％，因此它们有很大的不同。我不认为有任何交叉保护。目前我们没有PCV-3的分离株，因此我们无法进行发病机制或血清学研究，因此诊断技术仅限于PCR和测序。所有这些都使得很难在实验基础上得出任何结论。
PCV-3在未来会是一个挑战吗？
目前，更好地了解PCV-3的工作原理很重要，但只要它不被视为一个问题，它就不会被视为科学优先事项。我的结论是PCV-3显然能够引起生殖问题，但我们没有关于其相关性的信息，这是至关重要的。
我相信，随着PCV-2疫苗的持续优异表现，如果我们考虑中期挑战，了解PCV-3如何、何时、为什么以及在多大程度上能够产生疾病是很重要的。
来源：pig333
