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猪圆环病毒流行病学发生了什么变化?

病毒是动态的。其流行病学根据我们的行为而变化。出现了新的菌株和血清型。我们准备好了吗?

照片2:育成猪舍的消瘦猪
照片2:育成猪舍的消瘦猪
16 4月 2020
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采访了奥利弗·杜兰,勃林格殷格翰动物健康公司全球养猪技术团队的负责人。

用于后备母猪和能繁母猪的PCV2疫苗接种方案有什么变化吗?

如今,给后备母猪接种疫苗是一种常规做法,但对母猪进行常规疫苗接种则不太常见。由于该病的流行病学涉及许多因素,故有不同的理论:一些理论认为,接种疫苗和随后感染环境中存在的病毒足以产生一定的免疫力,而不会造成猪场的不稳定。

另一方面,一些母猪到达猪场时血清阴性,因此易感,存在一定的风险。当后备母猪未接种疫苗,且由于过去15年的持续疫苗接种而没有发生田间感染时,那么猪场可能会对PCV2非常易感。这可能会产生两个问题:造成母猪本身和其所产小母猪的繁殖问题。这两个问题不一定同时发生,也不是所有的猪场都存在繁殖问题。

这使我们意识到拥有一个良好的连续监测计划,评估流行病学状况是否正在变化以及管理风险分析的重要性。对母猪进行常规疫苗接种可以提高安全性,通常在因PCV2而导致繁殖问题的猪场中实施。每种情况都必须单独分析。

关于猪场大规模疫苗接种和种猪疫苗接种对感染的流行病学有何影响存在争议。你怎么看待这件事?

这个问题存在争议。据报道在某些情况下,在刚刚分娩的仔猪中存在病毒,这表明PCV2可从母猪传播到仔猪。在这种情况下,已证明母猪的大规模疫苗接种可改变病毒的动态变化,并减少仔猪的早期感染。 在美国和西班牙都出现过这种病例,但这不是全球性普遍现象。

这些仔猪出生时就感染了PCV2,并受到母源抗体的保护,很难在实验室模拟其对疫苗的反应。流行病学通常显示早期临床病例(断奶后2-3周)。当常规接种疫苗的猪场观察到断奶仔猪多系统衰竭综合征的临床问题时,首先要弄清楚否正确执行了疫苗接种方案,或者猪是否在疫苗接种时已经感染。后一种情况零星可见,与观察到的大多数病例不符。有时会见到疫苗接种不正确的情况;或者是由于人为失误(剂量不足、一批或一组疫苗接种不完全、疫苗接种技术差),或者是由于产品处理不当,或者根本没有进行疫苗接种。

需要强调的是,在推荐的CircoFLEX疫苗接种计划中,给母猪接种疫苗绝不能替代仔猪的疫苗接种。

猪场何时应考虑可能存在与PCV2相关的繁殖问题?

最常见的典型案例是新的猪场,其猪群全部由后备母猪组成,值得注意的是,该猪场没有达到与其所用基因相符的繁殖结果。我们不应该看到大量的流产、死胎等。这更多与生殖效率下降有关。在某些情况下,其可能类似于细小病毒感染,可见木乃伊胎数量的增加,如果有一个良好的数据收集系统,即使不明显,仍可以检测到木乃伊胎(图1)。

照片1:PCV2对生殖的影响
照片1:PCV2对生殖的影响

为了正确诊断,需要大量死胎和木乃伊胎样本。通过PCR或免疫组化检测器官组织学损伤,结合抗原检测,可以确认PCV2感染。

母源抗体的存在如何影响仔猪疫苗接种的效果?

每种疫苗的成分,佐剂以及产生免疫力的方式都不同,所有这些都会影响其在猪场的工作方式。在母源抗体存在的情况下,疫苗如何工作的问题并不是新的问题,最近发布了新的数据(链接至论文),该数据评估了接种疫苗时存在不同水平母源抗体的仔猪的个体行为(低 -高-非常高)。无论接种疫苗时的抗体水平如何,在所有情况下,接种疫苗的动物比未接种疫苗的动物有更好的生长性能。该试验中接种疫苗(CircoFLEX)的仔猪,可见平均日增重(ADG)增加,死亡率降低,且PCV2病毒血症降低了,与接种疫苗时母源抗体水平无关。

在母源抗体水平高的情况下接种疫苗获得的这些良好结果可能是由于CircoFLEX是产生针对细胞免疫的免疫应答,而细胞免疫不像需要更多抗体参与的反应那么敏感。维也纳大学的研究表明,保护作用是由于产生了高水平的CD4+T细胞,诱导产生了抗PCV2的细胞因子(Koenig等人,2015年)。相反,已经证明非中和抗体的高滴度与保护作用无关(Tribble等人,2012年)。这种反应是通过与抗原,特别是与佐剂有关的设计来实现的,佐剂主要针对细胞介导的免疫,而不是抗体。

了解我们在猪场使用的疫苗的基本特性对于评估其他因素很重要。例如,越来越多地关注刺激细胞介导的免疫力,这意味着并非所有未暴露于田间病毒并已接种CircoFLEX的动物在ELISA试验中均会表现出血清转化,但仍可预防PCV2。

我们是否在控制PCV2亚临床感染?

难以衡量亚临床疾病的影响,因其取决于猪场的多种特有的因素,这些因素在实验室中难以模拟。我们已经看到了这样的情况,在价格非常低的情况下,猪场减少了疫苗的使用(例如,注射一半的剂量)。也许没有像典型的断奶仔猪多系统衰竭综合征病例那样导致死亡,这些猪场观察到了对生长的重大影响(照片2)。在疫苗上市前,兽医们充分意识到亚临床PCV2感染的价值。对于没有经历过这种疾病影响的年轻兽医来说,它基本上已经成为一种常规疫苗,使他们更难评估这种影响。

照片2:育成猪舍的消瘦猪
照片2:育成猪舍的消瘦猪

兽医是否有好的诊断技术?

已经存在该技术,但是为了得出有效的结论,帮助我们找到解决办法,正确使用和解释它们是很重要的。

从良好的诊断开始总是很重要的,这在一些系统中变得越来越困难,因为每个兽医需要监测的动物越来越多。我们经常看到不够深入的诊断,要么直接是因为缺乏诊断确认,要么是因为确实存在由多种病原体引起的混合感染。当我们发现动物在断奶后体重下降,很多时候直接认为与PCV2和消耗性疾病有关,而实际上我们必须记住,有许多管理、营养或环境因素,或其他病理学因素可能导致临床症状类似于断奶仔猪多系统衰竭综合征(图3)。

照片3:生长迟缓的猪
照片3:生长迟缓的猪

重要的是要结合一种以上的诊断技术:PCR与组织学,PCR与良好的临床评估或正确执行的尸检。仅基于PCR结果得出的结论并不能提供足够的信息以找到合适的解决方案。PCR可以检测出极低数量的病毒,但是当我们知道疫苗接种不能完全消除病毒存在时,PCV2阳性PCR结果意味着什么?功能更强大的诊断技术要求对正确的解释有更大的要求,以免得出错误的结论。

PCV-2菌株随时间变化。这对疫苗的保护有何影响?

我们必须时刻注意新的菌株和血清型。勃林格殷格翰有一个针对新毒株和新病毒的监控程序。该程序的目的是在出现新的毒株时,检查我们目前市场上的疫苗是否能提供足够的保护,或者在必要时采取措施以应对未来的发展。到目前为止,通过实验感染已经出现的新的PCV2菌株,我们已经能够证明CircoFLEX对新菌株也提供了保护作用。我们还从客户的经验中获得了许多有价值的信息。我们已经在猪场进行了研究,在这些猪场中,疫苗接种非常成功,没有临床病例,但是可以检测到圆环病毒。在此我们看到PCV2菌株的遗传特征是多种多样的,但疫苗仍在起作用。

但是,病毒世界是动态变化的,这种持续的监控程序(无论是通过与客户沟通还是与研究小组合作),对于及时了解猪场中正在发生的事情,并做好应对变化的准备都是至关重要的。

还发现了PCV3和最近的PCV4病毒。我们知道这意味着什么吗?

PCV3和PCV4是非常不同的病毒,与PCV2的遗传相似性很小,因此人们并不期望PCV2疫苗能有效对抗这些病毒。

迄今为止,已经报告了与PCV3相关的零星病例,该病毒对生殖参数有不易检测的轻微影响。从健康动物和没有疾病问题的猪场中分离出了PCV3。但是很多因素都会改变:猪的易感性,病毒本身,或者其他因素。例如,PCV2在出现严重临床症状前20年已在猪群中存在。因此,我们认为,必须保持这种积极的监测,以便在发生任何变化时尽可能做好准备。

最近在中国的一些临床病例中发现了PCV4病毒,这些病例中存在其他感染。现在还不确定它是否有临床意义。

猪圆环病毒对未来造成哪些挑战?

我们决不能忘记断奶仔猪多系统衰竭综合征对猪业的影响,这样我们才能记住继续正确实施PCV2疫苗接种的必要性。我们知道,一旦停止疫苗接种,问题就会卷土重来。我们将继续努力制定理想的控制方案,以便从疫苗投资中获得最大的收益,并避免由于接种疫苗操作的错误、疫苗接种时间的错误或未能对不同阶段的猪(母猪,育肥猪和后备母猪)进行疫苗接种而导致疫苗接种失败的情况。

为了继续为客户提供价值,与现场兽医建立沟通是必不可少的,同时我们的同事也与客户直接合作。

另一个挑战是从整体上解决猪场的健康问题,而不是孤立地评估病毒或产品。寻找最大化生产力的策略,将所有的挑战作为一个整体来考虑,而不是在不考虑全局的情况下评估特定的病毒。这种全面的方法必须涉及生物安全、正确的全进全出流程,以及对细节的关注,所有这些要素以及正确选择和应用疫苗都很重要。

来源:pig333

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