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猪冠状病毒研究进展

冠状病毒COVID-19最近占据了新闻头条。在本文中,我们回顾了该病毒属在猪上引起的不同疾病,请谨记,至今尚未有猪冠状病毒感染人类的报道。

简介

冠状病毒科病毒属于网巢病毒目的RNA病毒,它有两个亚科:

  • 冠状病毒科,由α冠状病毒属、乙型冠状病毒属和丙型冠状病毒属组成。
  • 突隆病毒科,包括突隆病毒属和鳊鱼病毒属。

  • 这些病毒在猪上可引起五种疾病,按时间顺序,是

  1. 传染性胃肠炎(TGE-1946)

  2. 血凝性脑脊髓炎(HEV-1962)

  3. 猪流行性腹泻(PED-1977)

  4. 猪呼吸道冠状病毒(PRCV-1984)

  5. 猪德尔塔冠状病毒(PRCV-1984)

三种猪冠状病毒与消化系统疾病(TGE、PED和PDCoV)有关。猪呼吸道冠状病毒(PRCV)与呼吸系统疾病有关,血凝性脑脊髓炎病毒可引起呕吐和消瘦,及脑脊髓炎两种不同的症状。

尚无人感染猪冠状病毒的报道。

传染性胃肠炎病毒

传染性胃肠炎病毒是一种冠状病毒,自20世纪后期以来很少发现。于1946年首次报道,在90世纪70,80和90年代在欧洲和美国达到最高流行, 80年代,超过95%的欧洲猪场呈阳性。它是一种高度传染性病毒,可引起腹泻、脱水,偶见呕吐症状,并可导致仔猪的高死亡率,猪传染性胃肠炎病毒已完全测序,仅已知一种血清型。猪传染性胃肠炎病毒与牛和人冠状病毒以及猪呼吸道冠状病毒之间存在同源性。从流行病学的角度来看,既有流行性病例,也有地方性病例。它是一种相对耐热的病毒,对低pH值和许多消毒剂都有抵抗力。37℃下,在不到两小时内失活。它对光非常敏感,且极耐冰冻。这种病毒在冷冻的尸体中可存活很长一段时间。这意味着大多数疾病的爆发发生在寒冷的月份(冬季)。

发病机理

传播途径为粪口传播。病毒主要在胃肠道细胞中繁殖,4-5小时后发现病毒存在于感染细胞的细胞质中,主要存在于小肠绒毛的底部。它会导致绒毛萎缩,从而显著降低营养物质的吸收,并导致渗透性腹泻,而钠和葡萄糖转运的减少会使渗透性腹泻恶化,从而导致受影响动物低血糖。同时,它在不同的肠外器官如肺(肺泡巨噬细胞)、乳腺组织和淋巴结中增殖。初乳中的IgA可保护6-12周龄仔猪。感染后一周出现活性抗体,在育肥猪中可持续6个月,在母猪中可持续两年。临床症状消失后,这种病毒可在猪体内持续存在,其可在10周内通过粪便排毒,从而成为无症状的带毒者,有传播感染的风险。繁殖母猪可以通过乳汁传播病毒。

其他传播途径包括卡车、靴子、粪浆,甚至狗和猫,因为病毒会在其消化道中停留两周,且可以排出体外。潜伏期仅1-2天,临床症状持续时间为7-10天。

临床症状

在无传染性胃肠炎的猪场中,最典型的感染是急性感染和急性病例的发作,表现出突然和剧烈的腹泻,在几天内影响各个生产阶段。腹泻严重,水样,淡黄绿色,有时有恶臭味。在哺乳仔猪中,常见呕吐,伴有食欲不振,无发热或神经症状。在24-48小时内发生脱水,死亡率高。小于1周龄的仔猪死亡率可高达100%,泌乳第二周可达50%,第三周可达25%。仔猪脱水后死亡,胃扩张,小肠内有母乳和出血性瘀点,肠系膜结节肥大(特征性病变),肠微绒毛萎缩(十二指肠、空肠和回肠),肠壁变薄,空肠内肠上皮细胞坏死,酶活性降低。在仔猪中,大肠杆菌和梭菌等胃肠道细菌的混合感染很常见,从而恶化并延长了临床症状。

一月龄以上的猪,症状相似,但严重程度低得多,发病率高,死亡率极低。在该病呈地方性流行的猪场,猪感染的时间较晚,直到其进入育肥阶段。对育肥猪的主要影响是生长缓慢和饲料转化率低。在繁殖母猪中,除腹泻外,流产率和母猪死亡率仅在1-3周内略有增加。泌乳母猪会出现厌食和偶尔的无乳症。

诊断

临床症状和病变相当明显,但我们必须对肠毒素大肠杆菌、梭菌、轮状病毒、球虫和隐孢子虫菌株进行鉴别诊断。受感染猪的年龄和临床症状也将有助于我们将诊断范围缩小到冠状病毒。实验室分析确认取决于:

  • 用猪血清中的特异 性单克隆抗体进行ELISA,以检测粪便和肠内容物中的抗原。

  • 电子显微镜检查,以检测肠道内容物中的病毒。

  • 感染后7-8天及其后18个月进行血清中和检测。

  • 固定肠道组织中的免疫过氧化物酶,以检测仔猪中的病毒。

  • 用PCR法从肠、扁桃体、淋巴结和粪便中分离病毒。

治疗

仅能对症治疗。没有可用的商品疫苗。美国曾经有一个,但现在已经不在市场上出售了。水合作用是主要的治疗措施,控制并发感染有助于我们减少影响,同时加强生物安全措施、 延长空栏时间和严格控制环境条件,对仔猪至关重要。主要目的是尽快感染猪场的所有动物,以获得主动免疫。

主要控制措施以预防为主:

  1. 生物安全:仅用于猪场的衣物、访客控制、饲料运输和动物。

  2. 在不同的生产区域严格执行全进全出。用65ºC的热水清洗和消毒。

  3. 防止猫狗进入猪场。

  4. 有效的消毒,灭鼠和害虫控制程序。

  5. 阴性后备母猪和公猪进入繁育舍。

  6. 后备母猪进行8-9周的隔离和驯化,严格观察其胃肠道症状。

  7. 饮用水消毒程序。

  8. 仔猪在出生后24小时内采食初乳。

血凝性脑脊髓炎病毒

它在北美和欧洲猪群中很普遍,但少见临床疾病。这是因为大多数被感染的母猪都具有免疫力,并通过初乳将抗体传递给仔猪,从而在仔猪易感期间保护仔猪。尽管该病毒可以感染任何阶段的猪,但它只会在小于4周龄的仔猪中引起临床疾病。毒株的毒力各不相同,导致两种不同的疾病,呕吐和消瘦病或脑脊髓炎。两者都在约4日龄时突然发作,并影响整窝仔猪。这就是为什么区分感染和疾病总是很重要的原因。

猪流行性腹泻

这是一种具有高度传染性的疾病。这种病毒的基因组结构和复制与影响其他动物和人类的的基因组结构和复制非常相似。不同国家临床分离的病毒毒力相似,遗传分散性小。仅已知一种血清型。上世纪70年代,这种流行病在欧洲蔓延,造成哺乳仔猪严重腹泻,断奶仔猪和育肥仔猪反复腹泻。欧洲和亚洲在20世纪80年代、90年代及2000-2009年(意大利、韩国、泰国)都爆发了新的流行,全球大多数生猪生产国都出现了间歇性爆发。

发病

主要传播途径是直接或间接粪口途径,通过感染的阳性动物以及受污染的车辆和访客传入猪场。病毒在感染猪体内的排毒时间为7-9天,病毒在携带猪体内的持续时间尚不清楚。因此,在疾病急性爆发后,病毒在猪场的持续或消失时长是高度可变的。该病毒在高于60度的温度下会被破坏,在37度时稳定。潜伏期只有一天或一天半。病毒复制发生在小肠绒毛上皮细胞的细胞质中。其可导致肠上皮细胞变性,并引起明显的肠绒毛萎缩,导致吸收营养的能力大大降低。

临床症状

在生产的任何阶段发病率都可以达到100%,在繁殖母猪中的发病率更高。哺乳仔猪的死亡率可高达100%,通常在30-50%之间。主要的临床症状是水样腹泻,除呕吐和食欲不振外,还导致哺乳仔猪在2-4天之内因脱水而死亡。断奶仔猪和育肥猪一周后可从腹泻中恢复,表现为厌食、嗜睡和大幅度的生长迟缓。繁殖母猪受到临床感染后,可获得很强的免疫力,并通过初乳传给仔猪。在种猪场中,该病的病程通常最多持续一个月,具体时间取决于种猪场的规模和生产系统。如果并发症是由胃肠道感染引起的,则可延长病程,如大肠埃希菌、产气荚膜梭菌、轮状病毒、猪异孢子菌、沙门氏菌、胞内罗氏菌或短尾丝虫。需要注意的是,仅在小肠内发现病变,小肠看起来膨胀,有淡黄色的水状物,且发现胃是空的。肠绒毛萎缩率高达70%,肠细胞空泡化,酶活性降低。

诊断

尽管临床症状不是特异性的,但其相当明显。必须在实验室通过适当的样本进行抗原分离来确认诊断。最合适的样本是腹泻第一天冷冻的小肠切片,且需来自大量动物的样本。必须从有临床症状的几个阶段的动物身上采集样本。直接免疫荧光和免疫组化检测技术具有很强的特异性。ELISA技术可检测粪便中的抗原,PCR还可以区分猪流行性腹泻和猪传染性胃肠炎病毒。感染后一周出现抗体,感染后4个月在感染猪场达到高峰,然后下降。

治疗

仅通过支持性护理进行治疗,重点是使用盐水,电解质和代乳品为哺乳和断奶仔猪补水。为了建立强大的免疫力,通过初乳将特异性IgA从母猪传到仔猪至关重要。

猪呼吸道冠状病毒

它在国际上的发病率和流行率很低,目前对生猪生产的经济影响很低。这种病毒是感染呼吸道的猪传染性胃肠炎病毒家族的变种,不会通过粪便排出。猪呼吸道冠状病毒产生中和猪传染性胃肠炎病毒的抗体。这种病毒通过直接接触或气溶胶传播感染所有阶段的动物,在猪养殖密度高的地区更为普遍。这种表现是亚临床的,因此我们可以在世界上大多数国家发现许多没有任何临床症状的血清阳性动物。它的基因组结构和复制与其他动物物种和人类非常相似。

发病机制

传播途径是经口直接传播,或通过空气间接传播。该病毒在呼吸道(鼻粘膜和肺)中复制,并感染鼻上皮,气管,支气管,细支气管和肺泡中的细胞。尽管可以在感染后6天感染公猪的精液中发现该病毒,但它不会穿过胎盘屏障。初乳的被动免疫通常持续10-15周,这与进入育肥阶段和动物的混群时间相吻合,此时动物感染的风险最高。感染后,病毒经鼻排出的时间约为7-15天。其流行是季节性的,在寒冷月份增加,而在温暖月份减少。

临床症状

临床症状包括咳嗽,呼吸困难,腹式呼吸,嗜睡,厌食和轻微发育迟缓;症状与猪呼吸系统疾病综合症中的大多数症状相似。猪繁殖与呼吸综合征病毒或细菌感染因子并发会使症状恶化,在这些情况下会引起严重的肺炎。呼吸道冠状病毒可以位于上呼吸道和下呼吸道。最典型的病变(不是病理性病变)是:

  • 肺实质化

  • 支气管间质性和支气管卡他性肺炎

  • 支气管上皮增生伴随上皮细胞丢失

  • 白细胞、淋巴细胞和巨噬细胞浸润到肺泡隔中

诊断

临床症状不是病理学上的。病变会有帮助,但很难根据症状做出明确诊断,必须通过将适当的样本送往实验室进行病毒分离来确认,以肺组织,鼻粘膜上皮和鼻液为重点来确认。PCR使我们能够区分胃肠道冠状病毒和呼吸道冠状病毒。ELISA和病毒中和法检测中和抗体,无论从定量上还是定性上,都无法区分它们是否来自一种或另一种病毒。血清学用于检查后备母猪以确认其阴性状态。在VN的情况下,在感染后一周检测到抗体,而在猪传染性胃肠炎的案例中,则在感染后18个月持续存在,尽管尚不清楚呼吸道冠状病毒抗体的持续时间。

预防和控制

哺乳仔猪和断奶仔猪早期感染呼吸道冠状病毒可导致对猪呼吸道冠状病毒的免疫,也产生了针对猪传染性胃肠炎冠状病毒引起的胃肠道问题的部分免疫。没有有效的抗生素或抗病毒治疗,有针对呼吸道症状和继发性疾病的治疗。第一项预防措施是通过与育种公司讨论,并在隔离期间进行检测,防止病毒通过后备母猪进入猪场。内部和外部生物安全措施是防止该病的最大保障之一。同样推荐延长空栏时长和采用全进全出系统。目前还没有可用于猪呼吸道冠状病毒的商品疫苗。

来源:pig333

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