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猪圆环病毒2型(PCV2)疫苗工作原理

PCV2疫苗包括干扰素-γ/肿瘤坏死因子-α共同产生T细胞,其具有潜在的保护作用

18 10月 2016
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文章

PCV2疫苗包括干扰素-γ/肿瘤坏死因子-α共同产生T细胞,其具有潜在的保护作用

研究内容

在全球范围内广泛使用疫苗控制PCV2。但对PCV2疫苗如何诱导保护性免疫应答及哪些免疫因子与保护相关尚不完全了解。在血清阳性动物经常可检测到病毒血症,证明抗体没有自体保护性。中和抗体对控制该病毒是很重要的。对细胞免疫应答的保护作用更少被研究。本实验旨在探寻针对PCV2 保护性的关联。

实验方法

实验在维也纳的兽医大学的隔离实验室进行。实验开始时将24头24日龄仔猪分为4个处理组(每个处理组6只仔猪):

  • 组1:未免疫,未感染对照组
  • 组2:在49日龄滴鼻感染PCV2
  • 组3:在25日龄接种以水性高分子为佐剂的PCV2亚单位疫苗
  • 组4:在25日龄接种以水性高分子为佐剂的PCV2亚单位疫苗,并于49日龄滴鼻感染PCV2

在21日龄(到达实验室),25日龄(疫苗接种前),49日龄(攻毒前),53日龄,60日龄,67日龄,74日龄和81日龄采集血液样本。所有动物81日龄实施安乐死。

实验结果

实验动物均未观察到PCV2 临床症状。仅处理组2的动物(未免疫,感染)在感染后出现病毒血症。一方面,这证明感染模型是成功的。这也证明疫苗在处理组4(免疫,感染)控制病毒是有效的。

通过血清学实验区分IgM和IgG。24头猪中的12头在到达实验室时呈血清学阳性。这很有可能是母源抗体引起的。49日龄时,12头免疫动物中的5头呈血清学阳性。这种血清阳转可能是疫苗接种诱导的。处理组2和4的所有动物在感染后均出现血清转化。但与处理组2(为免疫,感染)相比,处理组4(免疫,感染)的血清转化速度更快。与较高的IGMIgM应答相比,处理组2(为免疫,感染)由IgG主导。

之前提到过感染猪的病毒的清除与干扰素γ分泌细胞的出现同时发生,其是针对PCV2细胞免疫的指示器。本实验表明使用的疫苗诱导了多功能的辅助型T细胞,其对其他病原体来说象征着良好的保护性细胞免疫应答。此细胞在处理组2(未免疫,感染)出现的时间与抗体从IGM转化为IgG的时间一致。这证明了多功能的辅助型T细胞是对PCV2保护性细胞免疫应答至关重要的假设。疫苗接种同样诱导了记忆T细胞。

本实验揭示了?

本实验的结果表明抗体并不意味着良好的PCV2保护作用。尽管疫苗接种未能诱导明显的血清转化,免疫动物在接种疫苗后也受到保护。事实上,免疫猪感染后首先为IgG应答(二次应答),而未免疫猪首先为IgM应答(初级应答),这可作为猪场判断猪是否接种本实验所使用的疫苗。但确定PCV2接触时间亦是非常重要的。

疫苗接种诱导记忆T细胞。这证明并解释了单次免疫可以产生相当长的免疫保护持续期。

多功能辅助型T细胞与免疫后保护作用相关,这可帮助我们理解PCV2疫苗如何工作:疫苗诱导强烈的细胞免疫应答,此引发了感染后的抗体应答。

Enric MarcoEnric Macro的观点

在本世纪前10年,由PMWS(断奶仔猪衰竭综合征)造成的问题导致了重大的经济损失,此问题通过PCV2疫苗解决。没有人预料到一种疫苗可以起到如此效果!正如一些生产商宣称“伪狂犬疫苗后,PCV2疫苗是市场上见到的最有效的疫苗。”但圆环病毒仍是一种不断产生引起问题的疾病,其中之一就是如何解释常规用来了解疾病动态学的血清学实验和检测已建立的疾病预防措施是如何正常工作的。PCV2 疫苗带来的首个疑问是使用疫苗后并非都产生免疫应答,或者至少说未产生充分的免疫应答,这就是某些生产商以此用来损害诋毁其他厂家的产品的理由。但,随着时间的推移,我们了解到从这些信息中知道,即使没有产生持续的免疫后血清学反应,在猪场条件下免疫动物与非免疫动物的行为完全不同。此文章解释了为什么疫苗可提供保护作用,主要是其可产生强大的细胞免疫,即使在完全或部分复制限制受限的情况下,仍能产生细胞免疫。且此文为解释实验室结果,如特定IgG和IgM检测提供重要的信息。对免疫动物,疫苗可能在少数动物产生微弱和短暂的IgM (免疫后3周)和IgG升高。

不幸的是,我们仍没有简单且经济的方法以监测细胞免疫应答,特别是负责产生干扰素-γ的细胞免疫应答,这可能与病毒载量降低有关。

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