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本文长期（90年代）追踪一个生长育肥猪场胸膜肺炎放线杆菌（App）的发病形式及控制措施。该老病例引出了猪场设计、传染病感染动力学和猪对App免疫力等重要问题。
猪场背景
这个猪场是90年代初一个老猪场扩张后改建的，能饲养600头母猪和仔猪，每周生产300头断奶猪。
由于猪场扩建了一倍多，繁殖猪舍被母猪舍分开，与育成猪舍紧挨着。图1猪场扩张后的分布。猪舍间的间隔未超过2米。
图1.猪场的布局
所有的猪舍都是限位栏。屋顶和侧面正压通风。育肥猪舍只给猪提供法律规定的最小饲养空间。
由于分娩舍和种猪舍每周都要进行清洗消毒，所以开启一间猪舍在24小时内转移猪。
这个猪舍最初饲养的是APP阳性的后备母猪，但没有感染其它疾病（PRRS、猪痢疾、PAR、疥癣）。在供应的猪群中，临床上或病理上都没有发现APP，但并不表明无该病原。
那时仔猪未接种疫苗。
病毒分解 – I 期
前4年，猪群的健康状况和繁殖性能都很好。除了断奶后患大肠杆菌肠炎外，很少出现健康问题，原因是断奶两周后锌的配给量为2500ppm。
1995年末，猪场爆发的急性呼吸系统疾病感染了整个猪场。起初，2号育肥舍的育肥猪出现咳嗽症状，伴随嗜睡和厌食，很快年轻猪和成年猪也出现相似症状。
开始怀疑是猪流感，但并未大量用药。只让断奶仔猪引用一些水溶性抗生素，作为一个短期的预防措施。
采集两头猪的样品，获得猪流感毒株H1195852；同时采集生长猪的血样，3周后猪流感H1195852毒株的滴定度升高，但是也有H1N1 和 H3N2 毒株的交互作用（见表1）。
表1.母猪和后备母猪相互作用的HAI的抗体滴度
| H1N1 | H3N3 | H1195852 | ||||
| 母猪编号 | 急性 | 康复 | 急性 | 康复 | 急性 | 康复 |
| 107 | 0 | 40 | 40 | 40 | 0 | 640 |
| 153 | 0 | 20 | 20 | 40 | 0 | 1280 |
| 162 | 0 | 0 | 0 | 40 | 0 | 640 |
| 201 | 0 | 10 | 20 | 40 | 0 | 640 |
| 279 | 0 | 20 | 40 | 80 | 0 | 2560 |
| 311 | 0 | 0 | 80 | 160 | 0 | 2560 |
| 432 | 0 | 0 | 10 | 40 | 0 | 1280 |
| 449 | 20 | 80 | 10 | 0 | 40 | 2560 |
| 500 | 0 | 10 | 20 | 20 | 0 | 640 |
| 561 | 10 | 10 | 0 | 20 | 0 | 320 |
| 641* | 0 | 0 | 0 | 10 | 20 | 640 |
| 645* | 0 | 10 | 0 | 40 | 10 | 1280 |
| 652* | 10 | 0 | 0 | 0 | 40 | 640 |
每个感染猪群5-7天后康复，恢复食欲，但是生长速率明显下降。疾病爆发前服侍1和2周的母猪，恢复率上升10个百分点。2-3周的死亡率与平常情况差不多（从断奶到屠宰每年的死亡率为3.5%）。
大家都不愿意采购体重轻的猪，原因是生长缓慢，猪场存栏量增加。
病毒讲解 – II 期
2号育肥舍的猪出现咳嗽后约3周，很快稳定下来。每两周一天死亡22头猪。
其中，21头胴体的病理症状相似。鼻孔和口腔中血液起泡，胸腔和腹腔前侧充血。所有15或16周龄的猪的状况良好。
尸检后发现，21头猪典型的急性App症状（图2-5）
图2. 被急性App感染的猪的胸膜炎
图3.肺实质深部出血损伤
图4. 急性App的典型血纤蛋白腹膜炎
图5. 出血性肺炎和急性胸膜炎
剩余的猪肠道扭曲。猪舍内的猪咳嗽，有些猪的直肠温度超过42ºC，情绪低落，昏睡（图6）。大约20头猪斜靠在那里，呼吸极度困难。
图6.患急性App猪的典型呼吸困难症状
选取8头猪的样品，试验诊断为App 8型。
个别严重的猪注射头孢噻呋，2个被感染猪舍的猪饮水给药（阿莫西林20mg/kg/天）5天。
急性App感染两间育肥舍的14-16周龄猪。
后续发展
App分解的两个月中，每头猪的屠宰体重下降了5kg，患胸膜肺炎的比例很高。屠宰检测证实75%的胴体有胸膜肺炎，50%有慢性App（图7和8）。
图7. 屠宰场胸膜肺炎的问题
图8.横膈膜肺叶慢性App
几个月内，虽然偶尔有猪因慢性App死亡，但急性疾病的发病率下降。这些猪，10-14天后就能达到屠宰重，存栏量扩大。因此需要租用猪场来缓解。
猪场每8周引进一批初产母猪。引入后，这些母猪很快感染呼吸系统疾病，偶尔死亡，15%不能进入生产周期。引入后连续四周饲料给药能降低发病率，但并不能完全解决该问题。
1996年早期，慢性App在生长猪中流行，周期性地出现急性App，并在屠宰场得到证实（胸膜炎发病率在 50%以上）。断奶到屠宰的死亡率占所有断奶猪的6%。
当时在英国还没有商用App疫苗，因此决定利用氢氧化铝佐剂，从App猪场分离毒株、培养，生产自体疫苗。所有的毒株都被鉴定为血清型8.
由于年龄影响，对于9和12周龄及初产母猪采用两个剂量的疫苗。
疫苗应答
接种疫苗的最初反应很好，临床表现减少，死亡率下降。6个月中，屠宰场胸膜炎比例下降15%，没有慢性App的症状。取消饲料给药。后备母猪和种猪的健康状况改善至可接受水平。
但是，开始接种疫苗的12个月中， 10-12周龄的年轻猪再次患病。因此，改变接种程序，给5和8周龄的猪注射疫苗。再次爆发的疾病缓解，取消饲料给药，猪的健康状况得到改善。完全恢复屠宰重。在12个月中，疾病再次爆发，但是只存在于更年轻的猪（8-9周龄）。最后，我们也不给年轻的猪注射疫苗，而是给母猪注射疫苗。母猪分娩前5-2周接种疫苗，这些母猪的后代不再患病。
但是几个月中，12-14周龄的生长猪又患App。
通过讨论发现分娩前母猪和9-12周龄猪都需要疫苗免疫。但是在对这个扩大的免疫体系应答前，猪场经历了一场火灾，从2号分娩舍开始，到2号干母猪舍和1号育肥舍都被破坏，所有猪都死亡。逐渐减产，猪场也被卖掉。
讨论
虽然最初没有说明猪场没有App，但是该种群4年里都没有感染的临床症状。严重的急性猪流感爆发是App疾病的引源，这是长期的麻烦。
最初，病原只感染14-16周龄猪，表明年幼猪的抵抗力水平。假设母猪接种疫苗，初乳抗体能保护仔猪。病毒分解后，一旦生长育肥猪的疾病被控制，就不会感染母猪，他们的免疫力就会下降。这会导致初乳的保护力下降。母猪接种疫苗能修复或提升母猪的免疫系统和初乳中抗体的转移，这样能保护仔猪，将疾病推向年长的生长猪。
在猪场，混合饲养不同的猪群，猪舍间距离较小，通风和高饲养密度对猪群的动态感染都有作用。最初，这被原发病原的爆发曲解，随后有被猪自体疫苗的免疫平衡改变，因此需要不断调整疫苗免疫时间和方法。
