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Y染色体上的性别决定区域（SRY）被认为是哺乳动物雄性发育的主要遗传因素。SRY基因内的致病性修饰与人类和其他哺乳动物（包括兔子和小鼠）的性别逆转综合症有关。但尚不清楚其基本机制。为了了解SRY基因的生物学功能，需要进行定点突变分析，以在分子、细胞和形态学水平上研究相关的表型变化。本文，我们通过显微注射两个CRISPR-Cas核糖核蛋白成功靶向了位于中心的“高迁移率基因组”（HMG），然后对下游SRY序列进行移码突变，从而成功敲除了猪SRY基因。
这导致公猪（XY）具有完整的外部和内部雌性生殖器，然而，这些生殖器明显小于9个月龄的对照雌性猪。定量数字PCR分析显示，长白猪SRY基因座的重复与杜洛克猪已知的回文重复相似。
我们的研究证明了HMG结构域在SRY基因中的核心作用。这项原理验证研究有助于解决农业中的性别偏好问题，改善动物福利。SRY作为确定猪性别的主要手段的这一发现，可能为生猪生产中的手术去势提供了一种替代方法，可防止公猪膻味。此外，它建立了一个在遗传学、生理学和解剖学方面与人类更具可比性的大型动物模型，这对于揭示哺乳动物性别决定的纵向研究至关重要，并且与开发针对人类性发育障碍的新干预措施有关。
Knockout of the HMG domain of the porcine SRY gene causes sex reversal in gene-edited pigs. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2021; 118(2): e2008743118. https://doi.org/10.1073/pnas.2008743118