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猪繁殖与呼吸综合征（PRRS）是影响全球养猪行业最具经济破坏性的疾病之一。PRRS是由PRRS病毒（PRRSV）引起的。目前还没有针对该病的有效治疗方法。通过人工智能分子筛选，我们获得了一组靶向CD163清除剂受体富含半胱氨酸的结构域5（SRCR5）的小分子化合物，CD163是PRRSV感染的特异细胞表面受体。使用基于细胞的双分子荧光互补（BiFC）分析法对这些化合物进行筛选，并使用猪肺泡巨噬细胞（PAM）通过PRRSV感染分析法进一步评估和验证阳性结果。
利用BiFC分析，我们鉴定出一种具有先前未经验证功能的化合物，4-氟-2-甲基-N-[3-（3-吗啉-4-基磺酰苯胺）喹喔啉-2-基]苯磺酰胺（此处指定为B7），它显著抑制PRRSV糖蛋白（GP2a或GP4）与CD163-SRCR5结构域之间的相互作用。我们进一步证明化合物B7以剂量依赖的方式抑制PRRSV对PAMs的感染，PAMs是PRRSV的主要靶标。B7对Ⅰ型和Ⅱ型PRRSV感染均有显著抑制作用。对与B7结构相关的化合物的进一步比较和功能评价表明，B7的3-（吗啉磺酰基）苯胺部分或B7类似物中的3-（哌啶磺酰基）苯胺部分对抑制PRRSV感染具有重要作用。
我们的研究确定了一种新的策略，通过阻断PRRSV-CD163与小分子的相互作用来预防猪PRRSV感染。
来源: Huang C, Bernard D, Zhu J, et al. Small molecules block the interaction between porcine reproductive and respiratory syndrome virus and CD163 receptor and the infection of pig cells. Virology Journal. 2020; 17:116. https://doi.org/10.1186/s12985-020-01361-7
