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猪繁殖与呼吸综合征(PRRS)是动物共患传染病，可造成世界范围内猪业的重大经济损失。PRRS在不同日龄猪上的表现不同，但主要造成母猪晚期流产和死胎及仔猪的呼吸系统疾病。该病的病原体是正链RNA PRRS病毒(PRRSV)。PRRSV宿主细胞趋性窄，仅限于单核/巨噬细胞系。CD163被认为是PRRSV的融合受体，故富含半胱氨酸区域5的清道夫受体(SRCR5)被认为是体外该病毒的交互作用位点。CD163在巨噬细胞表面高度表达，特别是在呼吸系统。
本文我们概述了对猪受精卵使用CRISPR/Cas9，从而产生了SRCR5编码的CD163基因的Exon 7缺失的猪。SRCR5的缺失对在标准畜牧条件下饲养的猪的正常生长速率和全血计数无负面影响。分离猪的肺泡巨噬细胞(PAMs)和外周血单核细胞(PBMCs)，并做体外评估。通过从CSF1刺激的外周血单核细胞中获得肺泡巨噬细胞和巨噬细胞均表现出特征分化，且巨噬细胞的细胞表面标记表达不同的起源。确定了巨噬细胞表面SRCR5缺失CD163的表达和正确折叠以及作为血红蛋白-触珠蛋白清道夫蛋白的生物活性。用PRRSV 基因1型，2型和3型对PAMs 和 PMMs攻毒，并用PRRSV 基因2型对PMMs攻毒，通过复制对其进行评估，对病毒感染表现出完全的抵抗力。共聚焦显微镜可见SRCR5 CD163缺失的巨噬细胞的复制结构的缺失，表明在基因表达前对感染的阻断，如进入/融合或脱壳阶段。
Christine Burkard, Simon G. Lillico, Elizabeth Reid, Ben Jackson, Alan J. Mileham, Tahar Ait-Ali, C. Bruce A. Whitelaw, Alan L. Archibald. Precision engineering for PRRSV resistance in pigs: Macrophages from genome edited pigs lacking CD163 SRCR5 domain are fully resistant to both PRRSV genotypes while maintaining biological function. PLOS. February 23, 2017. http://dx.doi.org/10.1371/journal.ppat.1006206