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青霉素结合蛋白2 a（PBP2a）的表达是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)导致β-内酰胺类抗生素耐药性的基础。肽聚糖多聚体（细胞壁的主要构成）生物合成所需的转糖苷酶和转肽酶活性部位与高分子量青霉素结合蛋白的细菌催化部位在单独的区域。对β-内酰胺类抗生素敏感的细菌，其青霉素结合蛋白的转肽酶活性由于丝氨酸活性位点的不可逆酰化作用（由β-内酰胺类抗生素引起）而丢失。相反，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的青霉素结合蛋白2 a对β-内酰胺类抗生素的酰化作用有抑制性，并可成功催化DD-转肽作用，这是完整细胞壁所必须的。
用β-内酰胺类抗生素无法控制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌是一个持续的公共卫生问题。此文通过结晶体结构分析青霉素结合蛋白2 a的可溶性构造，识别了距DD-转肽酶的活性位点60Å的一个变构结合区域。当这个变构部位被占用时，一个反向构象的改变使活性位点打开以允许酶作用物进入。结晶体结构分析同时揭示了3个变构配体的身份：胞壁酸（肽聚糖糖类的组成部分）细胞壁肽聚糖，头孢洛林（一种刚刚被批准的抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的β-内酰胺类抗生素）。抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的β-内酰胺类抗生素可激发变构效应打开活性位点，从而促使青霉素结合蛋白2 a被第2个β-内酰胺分子失活，进而为β-内酰胺类抗生素打开了一个以前没有的区域。
Otero LH, Rojas-Altuve A, Llarrull LI, Carrasco-López C, Kumarasiri M, Lastochkin E, Fishovitz J, Dawley M, Hesek D, Lee M, Johnson JW, Fisher JF, Chang M, Mobashery S, Hermoso JA. How allosteric control of Staphylococcus aureus penicillin binding protein 2a enables methicillin resistance and physiological function. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Oct 1. [Epub ahead of print]